Enterogermina®是由专有的4株克劳氏芽孢杆菌配制的、全球益生菌销量位居第一的品牌。它主要用于婴幼童和成人的急慢性腹泻、抗生素相关性腹泻等。Enterogermina®是法国制药巨头赛诺菲公司所属商标，已经在100多个国家卫生部门获准使用，是儿科医生治疗儿童腹泻（如秋季腹泻）的首选。
 
了解Enterogermina®的适应证及产品购买：
1.婴幼童：

• Enterogermina®（婴幼童型）

 
2.成人：

• 克劳氏芽孢菌（Enterogermina®）
• Enterogermina®（粉剂）
• Enterogermina®（胶囊）

了解更多有关克劳氏芽孢杆菌的作用机制、注意事项等：克劳氏芽孢杆菌 >>

 

概述

克劳氏芽孢杆菌(Bacillus clausii)是芽胞杆菌科（Bacillaceae）碱性克劳氏芽孢杆菌属的一种，现在正式命名为碱性克劳氏芽孢杆菌¹，不过习惯上仍然使用原名称。B.clausii是一种革兰氏阳性、杆状、能动、需氧和形成孢子的细菌，生活在土壤中，也是哺乳动物胃肠道的天然微生物。它被归类为与宿主保持共生关系的益生菌微生物。即使在抗生素存在的情况下，它也能够在胃的酸性环境中存活并在肠道中定殖²。
 
Enterogermina®属于著名的法国Sanofi（赛诺菲）跨国药企的海外销售商标（其母商标为Erceflora®）。赛诺菲是一家全球领先的医药健康企业，主要业务涵盖三个领域即制药、人用疫苗和动物保健等三个领域。赛诺菲遍布全球大多数国家和地区，拥有10多万名员工，从事于将创新科技转化为全球医疗保健解决方案。
 
Enterogermina®是由4株克劳氏芽孢杆菌（(SIN, O/C, T, N/R)配方的益生菌制剂，已经在100多个国家获得卫生许可和销售。今天，它已经成为亚洲等许多国家儿科医生治疗婴幼童急性腹泻的首选药物。根据Nicholas Hall & Company报道，Enterogermina®益生菌销量位居全球第一³。
 

Enterogermina®作用机制

Enterogermina的潜在作用是多方面的⁴，可能包括：

• 对肠道相关淋巴组织的免疫调节作用。
• 抗菌活性：分泌抗微生物化合物，抑制病原体数量。
• 通过竞争性粘附于肠壁来排除胃肠道病原体。
• 与宿主存在共生关系，促进肠道吸收、产生维生素等。
• 维持肠屏障功能完整性。如在轮状病毒感染模型中，抑制活性氧的产生和促炎细胞因子的释放，并下调促炎Toll样受体通路基因表达。

 

Enterogermina®特点和优势

与其他芽孢杆菌或乳酸菌相比，具有如下特点和优势：
1.临床研究：许多高质量临床研究证实其有效性和安全性。
2.存活性高：耐胃酸和胆盐，可100%抵达胃肠道，并在肠道快速生长倍增⁵。
3.适应性：已广泛用于初生婴儿、儿童和成年人，妊娠期也可安全服用。
4.药用级：获得100多个国家卫生部门准许和销售，是儿科医生治疗婴幼童腹泻的首选益生菌。其主要通过医生处方销售，在亚马逊电商网站上也有出售。
 

Enterogermina®用途

Enterogermina可平衡肠道微生态环境，增强肠道屏障免疫功能，以及改善肠道健康等；恢复因药物导致的肠道菌群紊乱，并有助于改善肠道对营养物吸收、纠正维生素缺乏症等^4,6,7。
 
根据一线医生推荐（源自有关官网），Enterogermina最主要用于：

1. 婴幼童：

• 急性病毒性感染腹泻，可作为口服补液的辅助治疗⁹
• 抗生素相关性腹泻、艰难梭菌腹泻⁹

 
2. 成人：

• 急、慢性腹泻，包括化疗引起的腹泻
• 旅行性腹泻
• 抗生素相关性腹泻（预防、治疗）
• 幽门螺杆菌辅助治疗

 
此外，对肠易激综合征、乳糖不耐受、炎症性肠病、结肠炎、细菌性阴道病和呼吸道感染等可产生有益作用。
 

Enterogermina®临床研究

Enterogermina®的部分临床研究简介如下：
 
1.治疗婴幼童急性胃肠炎感染（急性腹泻）
 
1.1.克劳氏芽孢杆菌治疗儿童轮状病毒感染的优化⁶：
轮状病毒感染（RVI，俗称秋季腹泻）在儿童急性肠道感染结构中占主导地位。全世界40-60%因肠胃炎住院的儿童都会排出轮状病毒。每年有200万患者因严重RVI住院，2500万需要医生的医疗帮助，1.11亿病例在家接受治疗。
 
目的：研究目的是优化使用克劳氏芽孢杆菌治疗儿童轮状病毒感染的方法。
材料和方法：在监督下有65名轮状病毒感染的儿童。对照组由28名实际健康的儿童组成。体液免疫的研究是在测定粪滤液中免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、免疫球素A和分泌型免疫球蛋白A的血清含量的基础上进行的。在治疗过程中，儿童被分为两组：第一组接受标准治疗，第二组加入益生菌药物（克劳氏芽孢杆菌）的标准治疗。
 
结果：改良治疗的RVI患儿的主要症状与接受标准治疗的患儿相比有所减轻（p＜0.001），与对照组的儿童相比，观察到血清中IgA浓度降低（p＜0.001）、IgM升高（p＜001）以及粪渗透物中sIgA降低（p＞0.001）。在儿童接受传统治疗后的复发期，免疫球蛋白没有正常化。除了传统治疗外，接受益生菌药物治疗的患者还发现，粪渗液中血清免疫球蛋白a、M、G和sIgA的参数正常化。
 
结论：含有克劳氏芽孢杆菌的益生菌药物对轮状病毒感染儿童的体液免疫系统具有积极作用。
 
1.2.克劳氏芽孢杆菌菌株在体外轮状病毒感染模型中的保护作用⁸：
 
轮状病毒感染是幼儿急性胃肠炎（AGE）最常见的病因。克劳氏芽孢杆菌（B.clausii）是一种能够在肠道定植的孢子形成益生菌。4种克劳氏芽孢杆菌菌株（O/C、T、SIN和N/R）的混合物通常用于治疗AGE，并且已经证明它可以减少AGE儿童腹泻的持续时间和严重程度。
 
很少有研究试图描述造成这种有益效果的机制。益生菌对肠道的影响可能是菌株特异性的。我们进行了一系列体外实验，研究了这种克劳氏芽孢杆菌菌株混合物对轮状病毒感染细胞模型中粘膜屏障完整性和免疫功能生物标志物的活性。克劳氏芽孢杆菌保护肠细胞免受轮状病毒诱导的跨上皮电阻降低的影响，并上调粘蛋白5AC和紧密连接蛋白（闭塞素和闭塞小带-1）的表达，所有这些对有效的粘膜屏障功能都很重要。克劳氏芽孢杆菌还抑制轮状病毒感染细胞中活性氧的产生和促炎细胞因子（白细胞介素-8和干扰素-β）的释放，并下调促炎Toll样受体3通路基因表达。
 
这些机制可能有助于观察到B.clausii对轮状病毒感染的肠细胞中细胞增殖减少和细胞凋亡增加的保护作用。
 
2.在儿童急性、慢性和抗生素相关腹泻中辅助使用耐多抗生素益生菌克劳氏芽孢杆菌（O/C、SIN、N/R、T）的建议：亚洲专家的共识⁹。
 
本文提出了益生菌治疗亚太地区儿童胃肠道疾病的建议。包括该地区基于证据的建议和随机对照试验。还考虑了文化方面、卫生管理问题和经济因素。最后的建议是通过使用修改后的德尔菲程序法（Delphi）和在电子投票程序中应用李克特量表（Likert）获得批准的。建议将克劳氏芽孢杆菌作为急性病毒性腹泻口服补液的辅助治疗方法。
 
克劳氏芽孢杆菌也可用于预防抗生素相关性腹泻、艰难梭菌引起的腹泻，以及作为幽门螺杆菌的辅助治疗。没有足够的证据支持在其他情况下提出建议。尽管流行病学、社会经济和卫生系统条件多种多样，但类似的建议目前适用于大多数亚太国家。理想情况下，这些需要通过局部随机对照试验进行验证。
 
3.克劳斯芽孢杆菌（商品名Enterogermina®）的复合基因组序列及其益生菌属性的研究¹⁰。
 
背景：一些芽孢杆菌益生菌的孢子形成菌株在商业上销售，因为它们能在恶劣的胃肠道条件下存活下来，并对宿主的健康有益。
 
结果：我们报道了一种市售益生菌Enterosurga®中克劳氏芽孢杆菌ENTPro的复合基因组，并将其与其他芽孢杆菌益生菌的基因组进行了比较。我们发现B.clausii物种的成员在物种和属水平上都具有高度的异质性。在B.clauseii ENTPro菌株中，可以鉴定出对氯霉素、链霉素、利福平和四环素具有耐药性的基因。还鉴定了编码鸡皮细菌素的基因，该细菌素可防止病原体金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌形成生物膜。KEGG通路分析表明，叶酸生物合成通路描述了益生菌在宿主中的重要作用之一，在枯草芽孢杆菌中完全保守，在克劳氏芽孢杆菌和其他益生菌中保守程度最低。
 
结论：我们在这些益生菌的基因组中发现了各种抗生素耐药性、细菌素、应激相关和粘附相关的结构域以及工业相关的途径，这些途径可能有助于它们在恶劣的胃肠道中生存，促进与宿主上皮细胞的粘附，在抗生素治疗期间的持久性，并对抗细菌感染。
 

Enterogermina®用量

Enterogermina®剂型主要包括（如图示）：

• 悬浮液：20亿、40亿，小支安碚瓶装
• 胶囊：20亿
• 小袋粉剂：60亿

其中，悬浮液20亿/5ml安碚瓶是最常见的，适于婴幼儿到成人（包括孕妇）使用。  
一般建议用量：以20亿/5ml安碚瓶为例，建议使用量为*：

• 初生婴儿(1个月大以下)：1-2支/天
• 儿童：1-2支/天
• 成人：2-3支/天

 
建议每相隔3-4小时服用一次，可直接服用或与其他饮料混合(水、奶、茶或果汁)。应遵循医生指导使用。
 
Enterogermina®安全性很高，副作用很少。主要副作用：过敏反应、皮疹或荨麻疹等。
 
*参考来源：Sanofi香港官网
 
 
参考文献:

1. Patel S et al. A phylogenomic and comparative genomic framework for resolving the polyphyly of the genus Bacillus: Proposal for six new genera of Bacillus species, Peribacillus gen. nov., Cytobacillus gen. nov., Mesobacillus gen. nov., Neobacillus gen. nov., Metabacillus gen. nov. and Alkalihalobacillus gen. nov Int J Syst Evol Microbiol. 2020 Jan;70(1):406-438
2. Urdaci MC et al. Bacillus clausii probiotic strains: antimicrobial and immunomodulatory activities J Clin Gastroenterol. 2004 Jul;38(6 Suppl):S86-90.
3. Available at：Nicholas Hall & Company DB6 OTC probiotic by volume April 2019.
4. Acosta-Rodríguez-Bueno CP et al. Bacillus clausii for Gastrointestinal Disorders: A Narrative Literature Review. Adv Ther. 2022; 39(11): 4854–4874.
5.Vecchione A et al. Compositional Quality and Potential Gastrointestinal Behavior of Probiotic Products Commercialized in Italy. Front Med (Lausanne). 2018 Mar 7;5:59.
6. Smiyan O et al. Optimization of the treatment of rotavirus infection in children by using bacillus clausii. Wiad Lek. 2019;72(7):1320-1323.
7. Lahiri K et al. Beneficial role of probiotic in acute childhood diarrhoea. J Harmoniz.Res. Med.and Hlth.Sci.2015;2:26-30.
8. Paparo L et al. Protective action of Bacillus clausii probiotic strains in an in vitro model of Rotavirus infection. Sci Rep. 2020 Jul 28;10(1):12636. doi: 10.1038/s41598-020-69533-7.
9. De Castro JA et al. Recommendations for the adjuvant use of the poly-antibiotic–resistant probiotic Bacillus clausii (O/C, SIN, N/R, T) in acute, chronic, and antibiotic-associated diarrhea in children: consensus from Asian experts. Trop Dis Travel Med Vaccines. 2020 Oct 23;6:21.
10. Khatri I et al. Composite genome sequence of Bacillus clausii, a probiotic commercially available as Enterogermina^®, and insights into its probiotic properties. BMC Microbiol. 2019 Dec 30;19(1):307.